La via di segnalazione del neuropeptide Y (NPY) svolge un ruolo centrale in vari processi fisiologici e patologici; i suoi recettori sono bersagli terapeutici significativi e lo stesso NPY funge da potenziale biomarcatore per diverse malattie.
Obesità e malattie metaboliche
Il percorso di segnalazione NPY-Y1R/Y5R è un meccanismo chiave che guida l'appetito e l'aumento di peso, rendendolo un obiettivo cruciale per lo sviluppo di farmaci anti-obesità. L'NPY agisce come un fattore-stimolante dell'appetito. Uno studio del 2024 pubblicato su *Nature* ha rivelato che l'NPY periferico, prodotto dai nervi simpatici, esercita effetti anti-obesità mantenendo il tessuto adiposo termogenico senza alterare l'assunzione di cibo.
Disturbi neuropsichiatrici
Gli individui con livelli cerebrali più bassi di NPY sono più inclini al pessimismo e alla depressione. L'NPY possiede un potenziale ansiolitico e antidepressivo e i suoi livelli sono associati all'ansia e al disturbo da stress post-traumatico (PTSD). Uno studio del 2024 pubblicato su *Nature Communications* ha ulteriormente evidenziato il ruolo critico dei neuroni NPY nel nucleo dorsale del rafe e nel grigio periacqueduttale ventrolaterale del tronco encefalico nel contrastare la perdita di appetito e l'ansia indotte dallo stress-. La disregolazione della segnalazione NPY è anche collegata alla dipendenza dalla nicotina.
Malattie Neurodegenerative
Nei modelli patologici di Alzheimer, Parkinson e Huntington, l'NPY mostra effetti neuroprotettivi, sebbene i cambiamenti nei suoi livelli siano specifici della malattia. Ad esempio, i livelli di NPY ippocampali sono ridotti nei pazienti con Alzheimer, mentre i livelli di NPY striatali sono elevati nei pazienti con Parkinson. L’NPY funge sia da potenziale biomarcatore che da bersaglio terapeutico per queste condizioni neurodegenerative.
